Rznomics présente sa propre technologie de plateforme d'ARN circulaire

SEONGNAM, Corée du Sud, 3 août 2023 /PRNewswire/ -- Rznomics a développé une nouvelle plateforme technologique appelée « structure d'ARN autocircularisée » qui peut générer efficacement et simplement de l'ARN circulaire et surmonter les limites de la technologie existante. Rznomics a publié un article concernant sa stratégie de développement et son efficacité dans la revue « Molecular Therapy Nucleic Acids ».

Depuis le succès du vaccin contre la COVID-19, la technologie de l’ARNm a été étudiée avec beaucoup d’intérêt dans divers domaines, tels que les vaccins et les produits thérapeutiques. Cependant, l’ARNm linéaire conventionnel est vulnérable aux nucléases, et des acides nucléiques modifiés protégés par brevet doivent être utilisés pour une expression efficace des protéines avec une réduction des réponses immunitaires indésirables.

Pour surmonter les inconvénients des ARN linéaires conventionnels mentionnés ci-dessus, la technologie de structure d’ARN circulaire a récemment attiré l’attention. L'ARN circulaire (circRNA) a une structure fermée, il présente donc une grande stabilité contre les nucléases, et il a été rapporté qu'il n'y avait aucune influence sur les réponses immunitaires indésirables et l'expression des protéines sans utiliser les nucléotides modifiés. Par conséquent, s’ils sont commercialisés, les vaccins ou produits thérapeutiques circARN seront potentiellement plus compétitifs en termes de prix et auront la même efficacité équivalente à l’ARN linéaire en plus petite quantité.

Attirant des investissements à grande échelle, quelques grandes sociétés de biotechnologie aux États-Unis sont à la tête du secteur de la R&D sur les circRNA et montrent les attentes du marché. Dans le cas de l’une de ces sociétés, elles utilisent une technologie de fabrication de circRNA basée sur le ribozyme d’intron du groupe I, appelée méthode Permuted Intron-Exon (PIE). La méthode PIE divise le ribozyme, qui a été utilisé dans la réaction d'épissage cis pour éliminer l'intron et relier les exons adjacents, en deux et connecte chaque moitié du ribozyme aux deux extrémités du GOI (gène d'intérêt) pour former le circARN avec GOI spécifique. Depuis le stade d’immaturité du domaine des circRNA, il existe des possibilités pour les entreprises de biotechnologie de participer au concours. Cependant, pour entrer sur le marché avec compétitivité, la technologie de plate-forme de base et innovante qui surmonte les limites des technologies existantes est essentielle.

Rznomics a développé une nouvelle technologie de fabrication d’ARN circulaire qui utilise également le ribozyme d’intron du groupe I. Cependant, la technologie est fondamentalement différente de la méthode PIE dans le mécanisme de circularisation. Rznomics a récemment publié sa propre technologie d'ARN circulaire en ligne dans Molecular Therapy Nucleic Acids (DOI : https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.07.034, Titre ; Ingénierie efficace de l'ARN circulaire par auto- bout en bout -réaction de ciblage et d'épissage à l'aide du ribozyme Tetrahymena), le journal officiel de l'American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT). Rznomics a appliqué sa technologie unique de plate-forme de ribozyme de trans-épissage Tetrahymena pour convertir efficacement l'ARN linéaire en ARN circulaire en concevant une réaction d'auto-ciblage et d'épissage (STS) de bout en bout.

Comme le montre la figure, une construction d’ARN a été conçue pour connecter le GOI à l’extrémité du ribozyme d’intron du groupe I. Dans cette construction, le site cible qui peut être ciblé par le ribozyme et l'IGS (Internal Guide Sequence) qui guide la trans-ligature ciblée par appariement de bases avec le site cible ont été conçus pour être localisés aux deux extrémités afin de permettre la formation d'ARN circulaire à travers un réaction d’autocircularisation.

Le point le plus remarquable est que contrairement à la méthode PIE, la technologie de circularisation de Rznomics ne laisse pas de traces d'informations génétiques non nécessaires dans le GOI (Gene of Interest) après la réaction d'autocircularisation. Dans le cas du PIE, le ribozyme doit relier les deux extrémités du GOI hébergeant des séquences nucléotidiques spécifiques étrangères pour former un ARN circulaire. Alors que, dans le cas de la réaction STS, le ribozyme conduit à une auto-circularisation en concevant que toute séquence cible présente dans GOI soit située à la fin de GOI.

En outre, Rznomics a confirmé que l'efficacité de la circularisation est comparable à l'efficacité de la méthode PIE. De plus, de par la nature de la réaction STS, il est possible d’établir diverses stratégies d’optimisation pour augmenter l’efficacité de l’autocircularisation, contrairement à la méthode PIE. On considère que l’efficacité de l’autocircularisation diminue avec la longueur du gène d’intérêt. Cependant, dans le cas de la technologie Rznomics, il est possible de cribler une séquence cible optimale qui maximise l’efficacité de l’autocircularisation. Rznomics a déclaré que, grâce à la réaction basée sur le STS, l’ARN long tel que l’ARN de la dystrophine humaine (11 265 nucléotides) a été auto-circularisé avec succès.